A
A
A

Цвет сайта

A
A
Обычная версия
Главная - НИИ нейронаук - Реализованные проекты - Анализ эффективности активации адаптивного иммунитета при проведении противоопухолевой вакцинации фотоиндуцированными клетками глиомы

Анализ эффективности активации адаптивного иммунитета при проведении противоопухолевой вакцинации фотоиндуцированными клетками глиомы

Возникновение злокачественных новообразований является результатом приобретения опухолевыми клетками по сравнению с нормальными клетками организма фенотипических преимуществ, которые способствуют их выживанию, пролиферации и метастазированию. Одним из таких преимуществ является уход от иммунологического надзора, в том числе способность к подавлению презентации антигена и блокированию сигналов адаптивной иммунной системы. 

Глиомы – они из самых страшных опухолей человека, а также самые смертоносные опухоли головного мозга. Медиана выживаемости при стандартном лечении колеблется от 8 до 14 месяцев, что совсем немного, а качество жизни пациентов в этот период часто сильно снижается. Поэтому изучение методов лечения глиом является актуальной биомедицинской задачей и исследования в этой области ведутся в НИИ нейронаук. 

К настоящему времени известно, что при проведении противоопухолевой терапии ряд цитотоксических агентов не только позволяют замедлить пролиферацию, но и индуцировать определенный тип гибели опухолевых клеток, называемый иммуногенной клеточной смертью (immunogenic cell death, ICD), фактически превращающий раковые клетки в собственную вакцину. Данный эффект приводит к установлению противоопухолевого иммунного ответа, который способствует уничтожению устойчивых к терапии злокачественных клеток, а также иммунной памяти, предотвращающей возникновение рецидивов. Таким образом, проведение противоопухолевых мероприятий, направленных на индукцию ICD, рассматривается в качестве ключевой стратегии иммунотерапии рака и является темой научного интереса группы под руководством Виктории Турубановой.

Фотодинамическая терапия (ФДТ) является одной из наиболее перспективных подходов адьювантной терапии в лечении рака, в том числе опухолей головного мозга. Противоопухолевые эффекты ФДТ являются результатом трех взаимосвязанных механизмов – прямого цитотоксического воздействия на опухолевые клетки, повреждения сосудистой сети опухоли и индукции воспалительной реакции, которая может привести к развитию иммунного ответа. Терапия рака фотодинамическим воздействием ограничена опухолями, которые возможно облучить дальним красным светом: это поверхностные опухоли, либо опухоли полых внутренних органов. Однако применение ФДТ в контексте индукции ICD открывает возможности разработки высокоэффективных противоопухолевых вакцин. Помимо успешных экспериментов in vitro, в моделях противоопухолевой вакцинации на иммунокомпетентных мышах ФДТ хорошо зарекомендовала себя в качестве индуктора ICD. Проведение этих исследований позволит подробно изучить эффективность применения дендритноклеточных вакцин, созданных на основе клеток глиомы, подвергшихся фотодинамическому воздействию с последующей гибелью по иммуногенному пути. В животной модели профилактической и терапевтической вакцинации оценивается выживаемость особей, динамика развития опухолевого процесса, а также анализируется возможность активации адаптивного противоопухолевого иммунного ответа. При исследовании иммунного статуса животных изучается активации субпопуляций Т-клеток (Treg, CD8+) в опухолевом очаге, а также оценивается уровень простагландина Е2 и интерлейкинов (IL1β, IL6, IL12p70, IL10, TNFβ).

Результаты предлагаемого проекта внесут свой значимый вклад в развитие как фундаментальной, так и клинической медицины. Разработанная технология может послужить основой для разработки эффективной противоопухолевой терапевтической стратегии и подходов, направленных на снижение рисков метастазирования злокачественных новообразований головного мозга.

Основные публикации:

  • Savyuk M.O., Turubanova V.D. et al. Cells. 2022. 11(7):1212. doi: 10.3390/cells11071212. (WoS, Scopus, Q1, IF – 6,7 (2022) Q2; SJR – 1.45 Q1) https://www.mdpi.com/1420-3049/26/19/5816. Показано действие фотосенсибилизаторов тетра(арил)тетраианопорфиразинов на первичные культуры нейронов головного мозга мыши. Результаты говорят о том, что ФДТ нельзя применять для достижения противоопухолевого эффекта in vivo, но этот метод можно применять как индуктор ICD для создания иммунотерапевтических вакцин.
  • Redkin, T.S.; Sleptsova, E.E.; Turubanova, V.D. et al. Pharmaceutics 2023, 15, 2430. doi: 10.3390/pharmaceutics15102430 (WoS, Scopus, Q1, IF –5.4 (2022); SJR – 0.8 Q1) Показан эффект иммунизации дендритноклеточной вакциной в профилактическом и терапевтическом режиме на модели глиомы мыши c использованием новых тетра(арил)тетраианопорфиразинов
Все новости