Роль серотониновых 5-HT4 и 5-HT7 рецепторов при депрессивных расстройствах и ассоциированных с депрессией когнитивных нарушениях: от молекулярных механизмов к терапии

Цель работы:

выявить молекулярные механизмы, с помощью которых серотониновые рецепторы модулируют нейрональную и астроцитарную морфологию, а также синаптическую пластичность в физиологических и патологических условиях, а также выявление функциональной роли 5-HT4R и 5-HT7R в патогенезе депрессивных расстройств

Описание проекта:

Большое депрессивное расстройство (БДР) – это широко распространенное психическое заболевание, которым страдают более 300 миллионов человек во всем мире. В России от депрессии страдают около 8 миллионов человек, что составляет 5,5% населения страны. Поскольку большинство случаев БДР остаются незарегистрированными, это число, по-видимому, существенно занижено. Клиническая депрессия также стала одним из самых дорогостоящих заболеваний в России: прямые затраты на лечение составляют 523,3 миллиарда рублей (т.е. 1,26% валового внутреннего продукта) (Куликов А.Ю., 2014). По данным Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ), в 2021 году в мире БДР заняло второе место среди причин инвалидности. Также следует отметить, что большая часть пациентов с COVID-19 испытывает симптомы тревоги и депрессии через два-три месяца после заражения вирусом (Raman et al., 2020). Хотя основной отличительной чертой БДР является аффективная дисфункция, пациенты зачастую жалуются на возникновение когнитивных нарушений (нарушения внимания, снижение рабочей памяти), что ухудшает качество жизни и значительно снижает производительность труда. Многочисленные экспериментальные исследования, в том числе выполненные нами ранее, продемонстрировали, что как аффективные, так и когнитивные симптомы БДР связаны с выраженной атрофией дендритов и дендритных шипиков, а также с морфологическими изменениями астроцитов. Было высказано предположение, что снижение активности серотониновой системы является причиной атрофии нейронов при депрессивном расстройстве, однако ключевые молекулярные механизмы остаются неизвестными. Наши эксперименты продемонстрировали ключевую роль серотониновых рецепторов 5-HT4 (5-HT4R) и 5-HT7 (5-HT7R) в регуляции астроцитарной и нейрональной морфологии, а также синаптогенеза. Мы предполагаем, что целенаправленная модуляция активности 5-HT4R и 5-HT7R может компенсировать или предотвратить структурные и функциональные изменения в нейронах и астроцитах, возникающие при депрессивных расстройствах. Таким образом, научная новизна и значимость этого проекта заключается во всестороннем изучении влияния двух рецепторов серотонина, 5-HT4R и 5-HT7R, на морфологию и функциональную активность нейронов и астроцитов в норме и при патологии.

Научный руководитель

к.б.н. Митрошина Елена Владимировна (mitroshina@neuro.nnov.ru).